Instrumentos para la investigación de la muerte súbita cardiovascular / Tools for the study of sudden cardiovascular death

Introducción: La mitad de las muertes cardiovasculares son debidas a una de las manifestaciones de mayor impacto y significación dentro de la enfermedad isquémica del corazón: la muerte súbita cardiovascular. Objetivo: Describir el Algoritmo Diagnóstico y el Modelo de Recolección del Dato Primario utilizados como instrumentos para la investigación de la muerte súbita cardiovascular en Cuba. Métodos: Se presenta un Algoritmo Diagnóstico con la metodología para el estudio de los casos de muerte súbita cardiovascular y un Modelo de Recolección del Dato Primario con las principales variables sociodemográficas, clínicas y anatomo-patológicas. Resultados: El Grupo de Investigación en Muerte Súbita ha desarrollado, en un periodo de 25 años (1995-2020), investigaciones científicas con la aplicación del Algoritmo Diagnóstico y el empleo del Modelo de Recolección del Dato Primario. De las 33 718 muertes naturales estudiadas mediante estos instrumentos, se han documentado 2252 decesos súbitos, lo que representa el 6,6 por ciento de la mortalidad global registrada. Conclusiones: Se hace necesario por los colectivos de investigación disponer de instrumentos que permitan ejecutar estudios poblacionales sobre la muerte súbita cardiovascular, considerando que el 90 por ciento de los eventos anualmente sobreviene en este grupo(AU)

Introduction: Half of all cardiovascular deaths are due to sudden cardiovascular death, one of the manifestations with the greatest impact and significance in the realm of ischemic heart disease. Objective: Describe the Diagnostic Algorithm and the Primary Data Collection Model used as tools to study sudden cardiovascular death in Cuba. Methods: A presentation is made of a Diagnostic Algorithm for the study of sudden cardiovascular death cases accompanied by the corresponding methodology, and a Primary Data Collection Model with the main sociodemographic, clinical and anatomopathological variables. Results: The Sudden Death Research Team has used the Diagnostic Algorithm and Primary Data Collection Model herein presented as a scientific research tool for a period of 25 years (1995-2020). Of the 33 718 deaths by natural causes studied with these tools, 2 252 have been sudden, representing 6.6 percent of the overall mortality recorded. Conclusions: Research teams should have access to tools for the conduct of population studies about sudden cardiovascular death, considering that 90 percent of the events recorded annually occur in this risk group(AU)

Diagnóstico temprano de enfermedad de gaucher mediante detección de manifestaciones óseas / Early diagnosis of Gaucher disease based on bone symptoms

Resumen La enfermedad de Gaucher (EG) es causada por una deficiencia genética de la glucocerebrosidasa (GCasa) que provoca acumulación de glucocerebrósido en hígado, bazo y médula ósea. La terapia temprana de reemplazo enzimático revierte citopenias, visceromegalias y previene lesiones óseas irreversibles, por lo cual el diagnóstico precoz es fundamental. Los algoritmos diagnósticos en uso apuntan a manifestaciones hematológicas clásicas. Los síntomas óseos están presentes en 25-32% de los pacientes pero no suelen despertar sospecha de EG. Diseñamos un programa educativo sobre la afectación ósea de la EG y un algoritmo focalizado en la presentación con manifestaciones óseas para facilitar su diagnóstico precoz (proyecto BIG: Bone Involvement in Gaucher Disease). El objetivo del trabajo es describir el proyecto BIG y los resultados de su aplicación en nuestra consulta. Entre marzo de 2017 y diciembre de 2018 se recibieron 38 muestras de sangre seca de pacientes con alguna manifestación ósea sospechosa de EG para cuantificar la actividad de GCasa. Una muestra no cumplía los criterios de inclusión y en 3 de las 37 restantes se observó actividad deficiente de GCasa. El diagnóstico de EG se confirmó por medición de GCasa en leucocitos en dos niñas con manifestaciones óseas de 4 y 2 años de evolución, respectivamente, sin citopenia ni visceromegalia clínicamente evidentes. En el otro paciente con baja actividad la medición en leucocitos fue normal. Los casos detectados muestran la efectividad de un programa educacional de difusión y la utilidad de un algoritmo de detección precoz basado en síntomas óseos que facilitaría el diagnóstico de EG.

Abstract Gaucher disease (GD) is caused by a genetic deficiency of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase) leading to the accumulation of glucocerebroside in the liver, spleen, and bone marrow. The early diagnosis allows a prompt enzyme replacement therapy reversing cytopenias and visceromegaly and preventing irreversible bone lesions. Current diagnostic algorithms are based on well-recognized hematological manifestations. Although bone symptoms are present in 25-32% of the patients, they are not usually suspected as associated with Gaucher disease at clinical presentation. We designed an educational program aimed to give advice on the skeletal involvement in GD and a new diagnostic algorithm that considers bone symptoms to facilitate its early diagnosis (BIG project: Bone Involvement in Gaucher Disease). The study aims at describing the BIG project and the results of its application in our clinic in various cities in Argentina. Within the frame of this project, between March 2017 and December 2018, 38 dry blood spot samples from patients with bone manifestations suspected of having GD were submitted to quantification of GCase activity. One sample did not meet the inclusion criteria. Deficient GCase activity was detected in three of the remaining 37 samples. The diagnosis of GD was confirmed in two girls who presented bone manifestations of 4 and 2 years of evolution, respectively, without hematological alterations. The third patient with low enzyme activity had normal leukocyte GCase. The two newly diagnosed cases of GD show the efficacy of our dual strategy aimed to facilitate the early diagnosis of this rare disease.

Biomarcadores en las neoplasias mieloproliferativas clásicas BCR-ABL1 negativas / Biomarkers in Classical Myeloproliferative Neoplasms BCR-ABL1 negative

Introducción: Los biomarcadores son útiles en la definición del diagnóstico, pronóstico y seguimiento de múltiples enfermedades. La detección o medición de uno o más biomarcadores específicos representan alteraciones en vías genéticas o epigenéticas que controlan la proliferación, diferenciación o muerte celular. Las neoplasias mieloproliferativas constituyen un grupo fenotípicamente diverso de hemopatías malignas de origen clonal, caracterizadas por una sobreproducción simple o multilineal de los elementos eritroides, mieloides y megacariocíticos; así como de una marcada predisposición a la trombosis, sangramiento y transformación leucémica. Dentro de ellas se incluyen: la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria, conocidas como neoplasias mieloproliferativas clásicas BCR-ABL1 (o cromosoma Philadelfia) negativas. Las mutaciones somáticas en genes como JAK2, MPL y CARL se comportan como mutaciones drivers iniciadoras, responsables del fenotipo mieloproliferativo. Métodos: Se revisaron artículos relacionados publicados en los últimos años, en algunas bases de datos de la Biblioteca Virtual de Salud. En esta revisión se exponen los mecanismos moleculares generales de esas mutaciones y su expresión clínica; se hace referencia a las neoplasias mieloproliferativas triple negativas y sus implicaciones clínicas y se indica el algoritmo diagnóstico propuesto por la Organización Mundial de la Salud que incluye los nuevos biomarcadores. Conclusiones: El estudio molecular proporciona información valiosa para el diagnóstico y seguimiento de las neoplasias mieloprolifrativas, pero no logra diferenciar entre cada una de ellas. Por esto, se requiere de la adecuada aplicación del método clínico para llegar a un diagnóstico certero con ayuda de otros exámenes complementarios(AU)

Introduction: Biomarkers are useful in the definition of diagnosis, prognosis and monitoring of multiple diseases. The detection or measurement of one or more specific biomarkers represents alterations in genetic or epigenetic pathways that control proliferation, differentiation or cell death. The myeloproliferative neoplasms constitute a phenotypically diverse group of malignant hemopathies of clonal origin, characterized by a simple or multilinear overproduction of the erythroid, myeloid and megakaryocytic elements; as well as a marked predisposition to thrombosis, bleeding and leukemic transformation. These include: polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis, known as classical negative myeloproliferative neoplasms BCR-ABL1 (or Philadelphia chromosome). Somatic mutations in genes such as JAK2, MPL and CARL behave as initiating driver mutations responsible for the myeloproliferative phenotype. Methods: Articles published in the last years were reviewed in some databases of the Virtual Health Library (VHL). In this review we expose the general molecular mechanisms of these mutations and their clinical expression; reference is made to the triple negative myeloproliferative neoplasms and their clinical implications and the diagnostic algorithm proposed by the World Health Organization that includes the new biomarkers is indicated. Conclusions: The molecular study provides valuable information for the diagnosis and monitoring of myeloproliferative neoplasms, but fails to differentiate between each of them. Therefore, the appropriate application of the clinical method is required to arrive at an accurate diagnosis with the help of other complementary tests(AU)

Diagnóstico por citometría de flujo de la hemoglobinuria paroxística nocturna / Diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria by flow cytometry

Introducción: La hemoglobinuria paroxística (HPN) nocturna es una enfermedad clonal, adquirida y no maligna de la célula madre hematopoyética. En este padecimiento se encuentra afectado el anclaje a la membrana celular de moléculas como el CD55 y CD59, fundamentales en la regulación de la lisis mediada por el complemento. Por su elevada especificidad y sensibilidad, la citometría de flujo multiparamétrica (CFM) es el método de elección para el diagnóstico de esta enfermedad. Objetivo: Establecer un algoritmo diagnóstico de la HPN por CMF. Métodos: Se analizó una muestra de sangre periférica para CFM de un paciente con sospecha de HPN. El inmunofenotipaje celular se realizó con un panel de anticuerpos monoclonales dirigidos contra los antígenos que se expresan en la membrana citoplasmática mediante su anclaje al glicosilfosfatidilinositol. Las muestras se leyeron en un citómetro GALLIOS, Beckman Coulter y los datos obtenidos se analizaron con el empleo del programa informático Kaluza. Resultados: Se identificaron cuatro clones HPN. En los granulocitos se observó un clon HPN de aproximadamente 90 por ciento, con deficiencia en la expresión de CD16, CD24, CD55 y CD59. En los monocitos se observaron dos clones: (1) clon CD14_CD59_ y (2) clon CD14_CD59+ con tamaños clonales de 59,77 por ciento y 19,45 por ciento, respectivamente. En los eritrocitos se identificó un clon de 19,98 por ciento y de determinó el grado de afectación. Conclusiones: El algoritmo de análisis propuesto permite identificar las poblaciones celulares con clones HPN. Además, dichos clones pueden ser cuantificados en cuanto a tamaño clonal y expresividad de los antígenos dependientes de anclaje a glicosilfosfatidilinositol. Con la CFM se logra determinar con elevada sensibilidad el grado de afectación de los eritrocitos en la expresión de CD59 como medida directa de la susceptibilidad que experimentan a la lisis por el complemento(AU)

Introduction: The paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a clonal, acquired disease and not malignant hematopoietic stem cell. In this condition, the anchor to the cell membrane of molecules such as the CD55 and CD59 is affected, This antigens are fundamental in the regulation of the complement-mediated lysis. By its high specificity and sensitivity multiparametric flow cytometry (MFC) is the goal standard for the diagnosis of this disease. Objective: To establish a diagnosis of PNH by MFC algorithm. Methods: A sample of peripheral blood of a patient with suspicion of PNH was analyzed by MFC. The cell immunophenotyping was carried out using a panel of monoclonal antibodies directed against antigens that are expressed in the cytoplasmic membrane through its the glycosylphosphatidylinositol anchor. The samples were read in a Cytometer GALLIOS, Beckman Coulter and the data obtained were analyzed with the use of the Kaluza software. Results: We identified four clones HPN. A HPN clone of approximately 90 percent, was observed in granulocytes with deficiency in the expression of CD16, CD24, CD55, CD59. In the monocytes were two clones: (1) CD14-CD59- clone and (2) CD14-CD59 + clone, with size clone of 59.77 percent and 19.45 percent, respectively. A clone of 19.98 percent was identified in erythrocytes and determined the degree of involvement of the same. Conclusions: The proposed analysis algorithm allows to identify cellular populations with clones PNH. In addition, these clones can be quantified in terms of size clonal and expressiveness of anchor to glycosylphosphatidylinositol antigen dependent. With the MFC is achieved with high sensitivity to determine the degree of involvement of the erythrocytes in the expression of CD59 as a direct measure of susceptibility undergoing lysis by complement(AU)

Escala LRINEC en la Fascitis necrosante. ¿Una herramienta diagnóstica útil? / LRINEC scale in necrotizing fasciitis. A useful diagnostic tool?

Introducción: El diagnóstico de fascitis necrosante es muy difícil y precisa un alto grado de sospecha clínica. Debido a la complejidad para diagnosticar esta entidad, en 2004, Wong propone un algoritmo diagnóstico basado en parámetros de laboratorio (escala LRINEC: Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fascitis). Objetivo: Demostrar la utilidad diagnóstica de la escala LRINEC en la fascitis necrosante. Material y Método: Se diseña un estudio prospectivo y descriptivo, tipo serie de casos, en 28 pacientes atendidos en el Servicio de Ortopedia y Traumatología del Hospital General Docente Julio Arístegui Villamil con el diagnóstico de fascitis necrosante, en el período comprendido entre enero de 2000 y junio de 2015. Se calcula el índice LRINEC (Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fascitis), para predecir el riesgo de la enfermedad. Resultado: El índice LRINEC mostró una estratificación de riesgo intermedio (6-7). En los pacientes que sobrevivieron se encontraron menores valores de Proteína C reactiva que los fallecidos (t=9,7). Los pacientes del estudio que fallecieron presentaron niveles de hemoglobina menores que los supervivientes (t=8,5) y valores de creatinina mayores (t=5,5). La media del recuento de leucocitos en ambos grupos se encontró por debajo de 15x109 cels/µl. El área bajo la curva ROC fue de 0,607 (IC95 por ciento=0,47-0,73) para el Score LRINEC de este estudio. El punto de corte tuvo una sensibilidad de 66 por ciento y una especificidad de 75 por ciento. Conclusiones: La escala LRINEC es una herramienta útil cuando se sospecha una fascitis necrosante, pero se suele requerir información adicional para confirmar el diagnóstico(AU)

Introduction: The diagnosis of necrotizing fasciitis is very difficult to make, and requires a high degree of clinical suspicion. Because of the complexity of the diagnosis of this entity, Wong proposed an algorithm based on laboratory parameters in 2004 (LRINEC scale: Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fascitis). Objective: To demonstrate the diagnostic utility of LRINEC scale in necrotizing fasciitis. Material and Method: A descriptive prospective case series study was designed in 28 patients treated in the Department of Orthopedics and Traumatology of the General Teaching Hospital Julio Arístegui Villamil with the diagnosis of necrotizing fasciitis, from January 2000 to June 2015. LRINEC (Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fascitis) score is calculated to predict risk of the disease. Results:LRINEC score showed an intermediate risk stratification (6-7). In the patients that survived, lower C-reactive protein levels than the ones in the deceased patients were found (t=9,7). The patients who were included in the study and died presented lower levels of hemoglobin than the ones who survived (t=8,5), and higher values of creatinine (t=5,5). The average value of leukocytes recount in both groups was below 15x109 cels/µl. The area under the ROC curve was 0,607 (IC95 percent=0,47-0,73) for the LRINEC Score in this study. The cutoff point had a sensitivity of 66 percent and a specificity of 75 percent. Conclusions: LRINEC scale is a useful tool when a necrotizing fasciitis is suspected, but additional information is usually required to confirm the diagnosis(AU)

Hipertensión pulmonar en las enfermedades respiratorias crónicas: Prueba de marcha de 6 minutos: técnica y utilidad en el diagnóstico funcional, pronóstico y seguimiento

Las enfermedades respiratorias crónicas pueden ser causa de hipertensión pulmonar (HP). La clasificación actual de HP incluye a estas enfermedades en el grupo 3 como HP debida a enfermedad pulmonar y/o hipoxia. Esta causa de HP es responsable de alrededor del 10% de todas las hipertensiones pulmonares. En general la HP suele ser de grado moderado, aunque un porcentaje pequeño pueden tener HP severa. En los estadios avanzados de las enfermedades es mayor la prevalencia de HP. El diagnóstico de patología pulmonar y/o hipoxia se realiza mediante la historia clínica y la ayuda de exámenes complementarios, fundamentalmente pruebas de función pulmonar, diagnóstico por imágenes, en especial tomografía axial computada de alta resolución y centellograma de ventilación perfusión como prueba de screening de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) debida a tromboembolismo pulmonar crónico (grupo 4). La utilización de un algoritmo adecuado permite a través de las pruebas de función pulmonar arribar a diagnósticos fisiopatológicos de gran exactitud. Ante la sospecha de HP, por otro lado, la utilización de pruebas de detección, identificación de grupo, evaluación de la capacidad de ejercicio y cateterismo cardíaco permite discriminar entre los diferentes grupos y arribar a un diagnóstico adecuado. La prueba de marcha de 6 minutos es uno de los elementos imprescindibles en la evaluación de la HP; no solamente para realizar comparaciones pre y post tratamiento, sino también para evaluar la capacidad funcional y como predictor de morbilidad y mortalidad. Su realización requiere observar las guías disponibles, respetando las contraindicaciones absolutas y relativas y siguiendo los procedimientos establecidos a nivel internacional. Con los datos obtenidos deben expresar la distancia recorrida, la presencia o no de desaturación durante la misma, la evaluación del esfuerzo percibido (escala de Borg), el motivo de detención y la frecuencia cardíaca. Estos datos forman parte de la predicción de morbi-mortalidad y son un factor pronóstico de la enfermedad. La prueba de marcha de 6 minutos forma parte además de los estudios de seguimiento en cada una de las etapas del manejo clínico de la HAP.

Pulmonary hypertension in chronic respiratory diseases The 6-minute walk test: technical and utility in functional diagnosis, prognosis and monitoring Lung diseases can cause pulmonary hypertension (PH). The current classification of PH includes these diseases in group 3 as PH due to lung disease and/or hypoxia. This cause of PH is responsible for about 10% of all PH. Generally, the PH is often of moderate degree although a small percentage may have severe pulmonary hypertension. In the advanced stages of the disease is higher prevalence of PH. The diagnosis of lung disease and/or hypoxia is made by clinical history and complementary exams help mainly pulmonary function tests, diagnostic imaging, especially computed tomography high resolution and ventilation perfusion scintigraphy as a screening test for pulmonary arterial hypertension (PAH) due to chronic pulmonary thromboembolism (group 4). The use of an adequate algorithm allows through pulmonary function tests arrive at diagnoses pathophysiological great accuracy. Moreover, suspecting PH, the use of screening tests, group identification, assessment of exercise capacity and cardiac catheterization allows discriminating between different groups and arriving at a proper diagnosis. The 6-minute walk test is one of the essential elements in the assessment of PH, not only for comparison before and after treatment, but also to evaluate the functional capacity and as a predictor of morbidity and mortality. Its implementation requires observing guides available, respecting the absolute and relative contraindications and following established procedures worldwide. The data obtained should express the distance walked, the presence or absence of desaturation during it the evaluation perceived effort (Borg scale), the reason for arrest and heart rate. These data are part of the prediction of morbidity and mortality and are a prognostic factor the disease. The 6-minute walk test is also part of ...

Hipertensão pulmonar nas doenças respiratórias crônicas Teste de caminhada de 6 minutos: técnica e utilidade no diagnóstico funcional, prognóstico e monitorização As doenças pulmonares podem ser causa de hipertensão pulmonar (HP). A classificação atual da hipertensão pulmonar inclui a essas doenças no grupo 3, como HP devida a doença pulmonar e/ou hipóxia. Esta causa de HP é responsável torno de 10% de todas as hipertensões pulmonares. Em geral, a HP é frequentemente de grau moderado, embora uma pequena percentagem possa ter HP severa. Nos estágios avançados da doença é maior a prevalência de HP. O diagnóstico de doença pulmonar e/ou hipóxia é feito pela história clínica e apoio de exames complementares, fundamentalmente testes de função pulmonar, diagnóstico por imagem, especialmente tomografia computadorizada de alta resolução e cintilografia de ventilação perfusão como teste de triagem para a hipertensão arterial pulmonar (HAP), devido ao tromboembolismo pulmonar crônico (grupo 4). A utilização de um algoritmo adequado permite que por meio de testes de função pulmonar chegar a diagnósticos fisiopatológicos de grande exatidão. Suspeitando HP, por outro lado, a utilização de testes de triagem, identificação do grupo, avaliação da capacidade de exercício e cateterismo cardíaco permite discriminar entre os diferentes grupos e chegar a um diagnóstico adequado. O teste de caminhada de 6 minutos é um dos elementos essenciais para a avaliação do PH, não só para a comparação antes e após o tratamento, mas também para avaliar a capacidade funcional e como preditor de morbidade e mortalidade. A sua aplicação requer observando guias disponíveis, respeitando as contra-indicações absolutas e relativas e seguindo os procedimentos estabelecidos em todo o mundo. Os dados obtidos devem expressar a distância percorrida, a presença ou ausência de dessaturação durante a mesma, a avaliação da percepção subjetiva de esforço (escala de Borg), o motivo da parada do teste e a frequência cardíaca. Estes dados fazem parte da previsão de morbidade e mortalidade e é um fator prognóstico da doença. O teste de caminhada de 6 minutos também faz parte dos estudos de monitoramento em cada uma das etapas do manejo clínico de HAP.